Vrije voordracht 23 – Samira Van Knippenberg, Amsterdam Umc

10:05 – 10:15 – Nicotine heeft invloed op NADPH-afhankelijke oxidatieve-stress-reductiepaden in vasculaire Gladde Spiercellen in Patiënten met een Abdominaal Aorta Aneurysma

Drs. Samira Van Knippenberg1,2, Drs. Tara A.R. van Merrienboer1,2, Dr. Karlijn B. Rombouts2, Prof. Dr. Connie R. Jimenez3, Prof. Dr. Ron Balm1,2, Dr. Vivian de Waard2,4, Prof. Dr. Kak Khee Yeung1,2

1Chirurgie, Amsterdam UMC, locatie Universiteit van Amsterdam, Amsterdam, Nederland, 2Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam, Nederland, 3Medische Oncologie Laboratorium, OncoProteomics Laboratorium, Amsterdam UMC, locatie VUmc, Amsterdam, Nederland, 4Medische Biochemie, Amsterdam UMC, locatie Universiteit van Amsterdam, Amsterdam, Nederland

Introductie
Nicotine wordt geassocieerd met de ontwikkeling van abdominaal aorta aneurysma’s (AAA) in mensen en diermodellen. De exacte rol van nicotine in AAA-pathofysiologie blijft echter onduidelijk door tegenstrijdige bevindingen. Daarnaast wordt in studies vaak gebruik gemaakt van commerciële cellijnen zonder patiëntspecifieke gegevens. Deze studie onderzocht de invloed van nicotine op AAA-vasculaire gladde spiercellen (vSMCs) en controle-vSMCs door gebruik te maken van humane cellijnen.

Methode
vSMCs werden geïsoleerd uit AAA-patiënten die een open chirurgische reparatie ondergingen of uit niet-pathologische aorta’s van postmortale nierdonoren. Proteomics-analyse werd uitgevoerd om verschillen in eiwitexpressie te onderzoeken tussen rokers en niet-rokers van AAA-vSMCs. Genontologie- en clusteranalyses werden uitgevoerd om de interacties van de significant gedifferentieerde eiwitten uit de proteomics-analyse te onderzoeken. Daaropvolgend werden controle-vSMCs en AAA-vSMCs gedurende 48 uur behandeld met of zonder 1μM nicotine. De genexpressie van de geïdentificeerde eiwitten werden gemeten om de invloed van acute nicotine behandeling te evalueren.

Resultaten
Proteomics-analyse identificeerde 25 significant geupreguleerde eiwitten bij niet-rokende AAA-vSMCs, vergeleken met de rokende AAA-vSMCs (p<.05). Genontologie- en clusteranalyse toonde een hogere activering van “NADP-metabole processen” bij niet-rokers. Genexpressie van de betrokken eiwitten liet na blootstelling aan nicotine een significante verhoging zien van een marker voor celmigratie en proliferatie in controle-vSMCs (CAPG; p=.009; Figuur 1A). Daarnaast werd na blootstelling aan nicotine een significante verhoging gezien van markers voor energieproductie en reductie van oxidatieve stress in AAA-vSMCs (PGD (p=.037) en TKT (p=.025); Figuur 1B-C).

Conclusie
Acute blootstelling aan nicotine versterkt NADPH-oxidatieve-stress-reductiepaden, wat mogelijk bijdraagt aan de bescherming van de aortawand en cellulaire homeostase. Chronische blootstelling aan roken lijkt deze processen te verzwakken, wat wordt gesuggereerd door een significant sterkere activering bij niet-rokende AAA-patiënten in vergelijking met rokende patiënten. Deze bevindingen benadrukken de complexe relatie tussen nicotine, oxidatieve stress en rookgeschiedenis.

  • 1, 2, 3, 4

    Parallel programma: Vrije voordrachten

    Datum: 08 apr 2025Tijd: 09:05 - 10:45 CET
    Moderator Wouter van der Veen