Vrije voordracht 1 – Aimée Van Zelm, UMC Utrecht

13:30-13:40 – Rationale en Design van de LEADER-PAD Trial (Low-Dose Colchicine in Patients with Peripheral Artery Disease to Address Residual Vascular Risk)

Drs. Aimée Van Zelm1, Dr. Martin Teraa1, Dr. Aernoud Fiolet1, Dr. Arend Mosterd2, Prof. Dr. Dominique de Kleijn1, Prof. Dr. Gert Jan de Borst1
1Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Nederland, 2Meander Medisch Centrum, Amersfoort , Nederland

Introductie en Hypothese
Inflammatie speelt een cruciale rol bij het ontstaan en de progressie van atherosclerose. Het verminderen van inflammatie via anti-inflammatoire therapieën kan daarom bijdragen aan de preventie van atherotrombotische complicaties. Recente studies bij patiënten met coronaire hartziekten hebben aangetoond dat een lage dosering colchicine (0,5 mg eenmaal daags) het risico op myocardinfarct, beroerte en cardiovasculaire sterfte met 25% reduceert. Patiënten met perifeer arterieel vaatlijden (PAV) hebben een nog hogere inflammatoire activiteit en een slechtere cardiovasculaire prognose, maar of inhibitie van inflammatie bij deze populatie leidt tot betere klinische uitkomsten is tot op heden onbekend.
Doelstelling
LEADER-PAD onderzoekt het effect van lage dosering colchicine op het risico van majeure cardiovasculaire complicaties (MACE) en ledemaat gerelateerde complicaties (MALE) bij patiënten met PAV.

Methodologie
LEADER-PAD is een internationale, investigator-initiated, placebo gecontroleerde, dubbelblinde gerandomiseerde trial. Patiënten met bewezen symptomatisch PAV worden gerandomiseerd naar behandeling met colchicine (0.5 mg/dag) of placebo. Het primaire eindpunt is een samengesteld eindpunt van MACE en MALE. Secundaire eindpunten zijn onder andere de individuele componenten van het primaire eindpunt, kwaliteit van leven en kosteneffectiviteit. De trial is event-gedreven, die gepowered is om een relatieve risicoreductie van 23% voor het primaire eindpunt te detecteren. Hiervoor is een studiepopulatie van 6150 patiënten nodig, waarvan circa 1250 patiënten in Nederland worden geïncludeerd.

Impact
Indien de resultaten aantonen dat colchicine effectief is bij PAV, kan dit een belangrijke toevoeging zijn aan de secundaire preventie van deze populatie. Met een goedkoop geneesmiddel, waarvan het veiligheidsprofiel uitgebreid bekend is kan het residuele cardiovasculaire risico bij PAV aanzienlijk worden verminderd. Hierdoor kunnen de cardiovasculaire vooruitzichten op een kosteneffectieve manier worden geoptimaliseerd, juist in een